
为进一步拓展国际学术视野,提升肿瘤分子机制研究与转化医学研究能力,在mjm美加墨世界杯官网名师访学计划资助下,mjm美加墨世界杯官网彭婷副教授赴美国哈佛医公司附属Dana-Farber Cancer Institute(DFCI)开展访学研修,合作导师是Matthew Oser教授。Matthew Oser教授长期聚焦肺癌尤其是小细胞肺癌的分子机制与转化研究,曾师从诺贝尔奖获得者William G. Kaelin Jr.教授,在Nature等高水平国际期刊发表多篇学术论文。通过依托哈佛医公司和DFCI的高水平科学研究平台,彭老师近距离接触肿瘤研究前沿,接受多学科交叉科研训练。下文将展现她的访学收获与体悟。
一、聚焦小细胞肺癌,“不可成药”靶点相关研究
访学期间,彭老师在Oser教授团队指导下,围绕小细胞肺癌(SCLC)关键转录因子及其异常调控机制开展科研训练。小细胞肺癌具有显著神经内分泌特征和高度侵袭性,其发生发展与MYC家族、INSM1等核心转录因子网络密切相关。然而,转录因子通常缺乏明确的小分子结合口袋,长期被认为是“不可成药”靶点,给精准干预带来挑战。针对这一问题,彭老师重点关注MYCL及相关融合蛋白在小细胞肺癌中的功能调控,结合蛋白结构、蛋白稳定性和蛋白互作分析,探索不同MYCL结构形式对肿瘤细胞生长、神经内分泌表型维持及转录调控功能的影响。同时,她进一步学习了围绕转录因子稳定性调控开展小分子药物开发的新策略,包括通过影响蛋白降解、蛋白互作或融合蛋白功能状态来干预传统难以靶向的肿瘤驱动因子。该研究训练拓展了她对小细胞肺癌“不可成药”靶点可干预策略的认识,也为后续开展靶向蛋白稳定性的小分子药物研究提供了重要启发。
二、参加高水平学术会议,拓展肿瘤研究国际视野
访学期间,彭老师积极参加美国癌症研究协会(AACR)年会、丹娜-法伯/哈佛癌症中心肺癌项目研讨会、以及DFCI每周定期举办的高水平学术讲座,系统学习肿瘤基础研究、临床转化和精准治疗领域的最新进展。相关会议和报告围绕靶向治疗、数据驱动药物发现、新型抗肿瘤药物开发、肿瘤分子分型、疾病模型构建及临床转化策略等主题展开,充分展示了肿瘤研究从机制解析到药物开发和临床应用的前沿趋势。
彭老师还参加了AACR年会同期举办的中国肿瘤研究者交流活动,了解中国学者在国际肿瘤研究领域取得的最新成果与合作进展,并与来自高校、科研机构、医院及医药企业的专家学者围绕肿瘤基础研究、临床转化、药物研发和国际合作等议题进行深入交流,进一步拓展了国际学术视野和合作网络。

图2 在AACR会议期间参与壁报交流 图3 参加China Summit & China Night
三、走访科研实验平台,了解国际实验室建设与运行模式

图4 感受DFCI学术文化氛围和科学精神
访学期间,彭老师还利用参加学术会议和交流活动的机会,走访参观了哈佛老员工物医学实验室、加州大学圣地亚哥分校(UCSD)细胞与分子医学相关科研平台,以及诺奖得主William G. Kaelin Jr.教授的实验室。通过实地了解不同高校和研究机构在医学研究、生命科学平台建设、科研空间布局、公共技术平台配置及跨学科团队协作方面的特点,彭老师进一步拓展了对国际科研平台运行模式的认识。浓厚的学术氛围和科学精神也使她更加深刻地体会到,重大原创性科学发现往往源于长期积累、持续探索和对关键科学问题的深入追问。
四、开展课题汇报,提升科研表达与学术讨论能力

图5 在Dana-Farber Cancer Institute课题组进行MYCL相关研究进展汇报
访学期间,彭老师积极参与多课题组联合组会和项目讨论,并围绕MYCL相关研究进展进行了专题汇报。汇报内容聚焦MYCL不同结构形式对蛋白稳定性及功能的影响、潜在互作蛋白后续机制验,以及通过转基因动物模型中观察其蛋白稳定性对肿瘤生长的影响。通过与不同领域PI及研究者开放且深入的讨论,使彭老师深刻认识到基础研究中科学问题凝练、关键实验证据构建、机制闭环验证、以及在研究过程中保持open mind的重要性。在导师团队支持下,她作为共同作者,完成Gene&development高水平期刊论文投稿1篇,目前正在返修中。此外作为骨干成员参与两项SCLC转录因子稳定性研究,一个项目正在完稿中,另一个项目也取得重大突破。
五、感受学术文化,丰富海外访学体验

图6 访学期间在哈佛大公司园参观交流
访学期间,彭老师不仅参与专业科研训练和学术会议,也积极融入哈佛医公司DFCI的学术文化环境。通过参观常春藤名校哈佛大学和哈佛医公司、布朗大学,以及麻省理工公司、Broad Institute等顶尖学府学者社群活动,进一步感受到国际一流大学和医学研究机构开放、多元、协作的学术氛围。

图7 参加哈佛医公司中国员工学者联合会交流活动
此外,彭老师还参加了哈佛医公司中国员工学者联合会相关交流活动,体验在异国他乡的春节文化,与来自不同研究领域的中国学者和青年科研人员进行沟通交流。这些活动不仅增进了海外学习期间的学术联系和文化认同,也为后续开展国际合作、青年人才交流和学术资源共享提供了有益平台。
六、学思结合,推动访学成果服务公司发展
结合此次访学经历和mjm美加墨世界杯官网学科发展基础,彭老师逐步形成了“疾病机制解析—靶点发现验证—药物筛选评价—人才培养交流”四个层面的思考与设想:一是将访学期间学习到的肿瘤分子机制研究思路引入回国后的研究工作开展中,围绕重大疾病中的关键调控因子、异常信号通路和疾病依赖性环节,建立从临床问题出发、以机制研究支撑药物研发的科研逻辑,强化研究中“发现问题—提出假设—实验验证—转化应用”的系统性;二是结合功能基因组学、疾病分子分型、药物敏感性数据和细胞功能实验,逐步建立“数据分析初筛—候选靶点确定—作用机制阐明”的靶点发现与验证流程,尝试引入CRISPR screen、base editing screen等功能基因组学方法,用于发现疾病依赖性靶点、耐药相关基因和可干预调控节点;三是依托公司在药物化学、药理学和药物评价方面的工作积累,推动建立基于靶点和疾病表型相结合的药物筛选模型,将靶蛋白表达、稳定性、以及互作关系等指标纳入筛选体系,并结合dTAG、HiBiT等蛋白动态监测和可诱导降解技术,探索用于评价小分子化合物调控靶蛋白稳定性、降解效率及下游功能响应的筛选模型,提高先导化合物发现和作用机制研究的效率;四是借鉴国际一流研究机构在科研汇报、员工训练、平台管理和跨学科合作方面的经验,服务公司研究生科研能力培养、青年教师学术交流和国际合作网络建设。
结语:笃行致远,研路生光
此次哈佛医公司Dana-Farber Cancer Institute访学经历,是彭老师拓展国际视野、提升科研能力和明确未来研究方向的重要契机。通过参与肿瘤机制研究、前沿药物筛选技术学习、国际学术交流和高水平实验平台参观,她进一步体会到国际一流科研平台在科学问题凝练、技术体系建设、团队协作和成果转化方面的优势,也更加坚定了面向重大疾病需求开展药物研发的科研初心。相关经历将为她今后推进高质量科研、指导员工科研训练和服务公司药学团队建设提供重要启发。
彭老师表示:“非常感谢mjm美加墨世界杯官网名师访学计划的资助,感谢mjm美加墨世界杯官网以及哈佛医公司Dana-Farber Cancer Institute Matthew Oser教授团队的支持。此次访学让我更加深刻地认识到,真正有价值的科学研究既需要扎实的科研探索,也离不开开放合作、持续积累和长期坚持。今后,我将把访学期间积累的科研经验、技术思路和国际交流资源融入教学科研工作,继续围绕肿瘤药物开发等关键问题开展探索,为公司药学团队建设、青年人才培养和国际学术交流贡献力量。”